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胰腺癌晚期疼痛的治疗
2010-02-26

    疼痛是中晚期胰腺癌最常见且严重的临床症状,其疼痛产生的机理主要是癌细胞浸润或侵犯血管、神经、其他内脏等,对其压迫或刺激,从而引起了疼痛;以及癌瘤本身破溃,引起周围组织的炎症或坏死和肿瘤细胞生长过程中产生的一些化学致痛物质等,均可引起疼痛。

   (一)胰腺癌疼痛的原因主要与下列因素有关:

   1.肿瘤本身所致疼痛:肿瘤本身所致疼痛主要有:

   (1)癌肿使胰管和胆管阻塞,导致腹部胀满疼痛。

   (2)肿瘤侵及腹腔神经丛时,导致上腹部疼痛及腰背痛,且疼痛长较剧烈。

   (3)肿瘤侵及内脏包膜或腹膜可引起脐周或全腹痛。

   (4)肿瘤引起胰头水肿也可产生疼痛。

   2.抗癌治疗中所引起的疼痛:主要是手术并发症引起疼痛,放化疗引起疼痛等。

   3.心理及其他原因引起疼痛:中晚期胰腺癌所致的疼痛,其程度可用“痛不欲生”来描述,严重影响患者饮食及睡眠,加速体质消耗,使患者的生活质量明显下降。因此,镇痛是胰腺癌治疗的重要内容。

   (二)胰腺癌晚期疼痛治疗

   研究胰腺癌引起神经性疼痛的机制,根据病理机制,采取针对性的治疗措施,是治疗胰腺癌神经性疼痛的根本。各种钠通道阻滞剂,主要包括局部麻醉药、抗抑郁药、抗惊厥药及抗心律失常药等在疼痛治疗中的作用。研究表明:应用包括2 ,22二氟脱氧胞嘧啶核苷、52氟尿嘧等药物,或放射化疗、单纯放射等适当的姑息治疗,能使部分晚期胰腺癌患者的生存质量得到改善。

   1.药物治疗

   药物治疗方案应遵循三阶梯原则,主要内容是按需服药和按时服药,注意合理搭配和配伍剂量,麻醉性镇痛药有成瘾性和依赖性,不能滥用。药物治疗为控制胰腺癌疼痛的重要方法和基础措施。但在用药方面医生和患者存在许多误区,应根据疼痛程度来选择镇痛药物,不必逐梯上升,芬太尼控释透皮贴剂、抗抑郁药、抗惊厥药等辅助药可增强镇痛药疗效。有报道应用吉西他滨联合奥沙利铂可以明显提高晚期胰腺癌患者对痛觉的耐受。

   胰腺癌晚期疼痛常用药物:阿魏化痞膏、博生癌宁、氢溴酸高乌甲素片等。

   2.手术治疗及介入治疗

   目前手术切除仍为胰腺癌的唯一治愈方法,但90% 以上的患者初诊时一般处于中晚期而难以行手术根治。中晚期胰腺癌由于胆胰管狭窄或梗阻可致黄疸,或压迫十二指肠造成梗阻均可造成疼痛,手术或内镜治疗均为有效措施。

   手术:同时合并胆道梗阻及十二指肠梗阻,单一介入治疗的疗效有限,已有试用三介入法( 腹腔动脉干灌注化疗、胆管支架和十二指肠支架) 进行镇痛成功的病例。对于胆道、胰管、十二指肠梗阻可根据情况分别实施不同的手术,体质尚可者可行胆道引流术( 包括胆囊或胆管十二指肠吻合术、胆囊或胆管空肠吻合术) ,被认为是有效地解除胆道梗阻的手段,但缓解疼痛不足10% ,镇痛价值有限。

   内镜:现在内镜治疗日渐成熟,成为缓解胆道、胰管、十二指肠梗阻的主要治疗措施,包括内镜下十二指肠乳头括约肌切开术、鼻胆管引流术和胆管内支架引流术、胰管括约肌切开术及内引流术等。预期生存不足6 个月胆道梗阻患者首选支架引流术,缓解疼痛效果明显。Tham 等 对胰腺癌致胰管梗阻和上腹部痛患者分别置5 - 7Fr 聚乙烯支架及金属支架,疼痛缓解率为75% 。Binkert等报道13 例胃及十二指肠梗阻患者经内支架置入术治疗,患者术后恢复良好,未出现严重并发症。

   3.神经阻滞治疗

   胰腺癌性疼痛源自感觉神经纤维接受的伤害性刺激,形成神经冲动由交感神经传导。尽管胰腺实质内神经分布及走行复杂,但离开胰腺后都与上腹部其他脏器的神经融和成腹腔神经丛,在腹腔神经节换元后向中枢投射,最终产生疼痛反应,任何具有破坏该神经节的技术在理论上应可缓解胰腺癌所致的疼痛。国内外多采用在B 超、X 线、CT、MRI 导向下的腹腔神经丛阻滞术( neurolytic celiac plexusblock,NCPB) ,取得了较好的临床效果。此术式利用高浓度无水酒精使脂蛋白和黏蛋白变性以及萃取的作用达到破坏神经节及纤维以中断痛觉通路,达到止痛的目的。另外的术式包括: 外科内脏神经切除术,仅切除自主神经节或神经纤维,不切除胰腺肿瘤; 术中化学性内脏神经去除术,胸腔镜下胸内脏神经切除术,较其他方法相比,经皮腹腔神经节阻滞术( NCPB) 迄今仍为处理胰腺癌顽固性疼痛的重要措施。

   总之,胰腺癌疼痛的多源性和临床表现的多样性,镇痛措施应实现个体化原则,各科均应通力合作制定最佳的治疗方案,提高病人的生活质量,相信新型药物及有效的神经阻滞方法的出现一定会给患者带来希望。
 

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